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TUhjnbcbe - 2021/7/8 10:45:00

我院收治了一例急性脑梗患者,静脉溶栓治疗后,次日复查头颅CT发现左侧基底节区出血。进一步检查发现,患者存在脑小血管病(CSVD),增加了溶栓后出血转化(HT)的风险。

病例回顾

66岁男性,急性起病。患者于1小时45分钟前突发言语不清,口角歪斜,伴右侧肢体无力、活动障碍,无头晕头痛、恶心呕吐,无肢体抽搐,遂就诊于我院急诊。

既往有高血压病史,血压控制不详。急诊头颅CT:颅内多发缺血腔梗灶。

两侧半卵圆中心、右侧基底节区多发缺血腔梗灶

考虑患者此次发病为急性脑梗塞,且目前处于静脉溶栓时间窗内,完善相关检查,排除溶栓禁忌后,予静脉标准剂量阿替普酶溶栓治疗。

随即完善头颈部CTA+CTP检查:颅内外血管多发斑块形成伴管腔轻度狭窄,无血管内治疗指征。严密监测24小时,期间患者无新发症状出现,血压正常。

右侧颈外动脉起始段管壁局部软斑,伴管腔轻度狭窄,两侧颈内动脉C4-7段管壁多发钙化小斑块,伴管腔轻度狭窄;右侧半卵圆形中心及右侧侧脑室旁缺血灌注异常,存在缺血半暗带

次日复查头颅CT提示左侧基底节区出血!

进一步完善头颅MRI+MRA:左侧脑室旁脑出血伴双侧脑室后角积血;双侧脑室旁及半卵圆中心急性梗死;右侧半卵圆中心及右侧基底节区软化灶,脑白质脱髓鞘改变;头颅MRA示颅内动脉硬化改变,未见明显狭窄闭塞。

寻找出血转化的原因患者无静脉溶栓禁忌症,溶栓过程及溶栓后患者无头痛、恶心呕吐、肢体偏瘫加重等新发症状出现,血压控制可,24小时内未使用任何抗栓药物,且患者各种实验室检查未见明显异常值。因此,考虑可能是其他原因增加了患者溶栓后出血转化的风险。随后进一步发现:患者多模MR上提示存在典型的脑小血管病影像学征象。

脑白质病变(左)血管周围间隙(右)

腔隙性脑梗死

脑微出血

脑小血管病(CSVD):是一种脑微循环受损并导致脑深部白质和灰质的血流低灌注,从而引起临床、认知、影像学及病理表现的一系列综合征,是老年人中普遍存在的一种神经系统疾病[1]。

CSVD影像表现

在MRI影像学上CSVD主要表现为:新发小的皮质下梗死、可能血管起源的腔隙、可能血管起源的白质病变(white-matterhyperintensities,WMHs)、血管周围间隙(peripheralvascularspace,PVS)、微出血(cerebralmicrobleeds,CMBs)和脑萎缩六大征象[8-9]。

研究表明,腔隙性梗死占全部缺血性卒中病因的42.3%,80岁以上老年人群脑白质高信号(WMH)检出率高达94%,脑微出血(CMB)检出率高达36%[2]。

随着神经影像学的发展,越来越多的急性缺血性卒中(AIS)患者影像学上检出白质病变、微出血等脑小血管病征象,且大多数患者无明显的临床症状,容易被临床医生所忽视。

CSVD与溶栓后出血转化的关系

CSVD不仅与老年卒中患者的结局预后密切相关,其在中青年缺血性卒中患者的发病过程中也起到至关重要的作用。

对于同时合并CSVD的AIS患者,静脉溶栓的安全性及有效性成为近年来研究的热点。目前研究最多的为脑白质病变及脑微出血对AIS患者的影响。

WMHs对溶栓后出血转化的影响

WMHs对AIS静脉溶栓的影响经历了一个发展阶段。

最初研究提示:WMHs与溶栓患者症状性脑出血(symptomaticintracerebralhemorrhage,sICH)及改良兰金评分(mRS)无相关性。

Demchuk等研究[10]指出在rt-PA治疗组中,患有广泛性WMHs患者的sICH的绝对风险为14.3%。然而,这种风险在治疗组和安慰剂组患者中没有统计学差异。rt-PA和安慰剂组之间出现sICH的风险没有显著差异。同时该研究也指出,溶栓患者合并重度WMHs与短期不良预后无明显相关性!

而随后有大量研究提示:WMHs是溶栓患者sICH及3个月预后不良的独立危险因素且WMHs的量化能更好反映对溶栓患者的影响。

一项纳入11项研究[11],包括例接受静脉rt-PA治疗的AIS患者的Meta分析,与头颅CT筛查无WMHs的患者相比,存在WMHs患者静脉溶栓后sICH的风险更高(OR:1.55;95%CI:1.17~2.06,p=0.)。

在患有重度WMHs的溶栓患者中,sICH风险更高(OR:2.53;95%CI:1.92~3.34,p0.)。

对这些研究的汇总分析表明,WMHs组卒中后3~6个月预后不良的几率显著升高(OR:2.02;95%CI:1.54~2.65,p0.),调整混杂因素后,WMHs仍然是预后不良的独立预测因子。

CMBs对溶栓后出血转化的影响

CMBs对静脉溶栓后HT的影响,国内外相关研究众多且结果存在差异。

一项的Meta分析表明[12],CMBs存在与静脉溶栓后任何ICH或sICH的发生无明显相关性。而另一部分研究将CMBs进行量化分析,发现CMBs的数量增加与发生任何ICH、sICH的风险之间存在显著关系。

一项研究[13]显示,对于存在CMBs患者,AIS溶栓治疗后功能预后较差的风险增加,需要进一步研究来确定风险是否超过再灌注治疗的预期效益。

因此,AHA/ASA急性缺血性卒中早期治疗指南[14]指出,既往MRI显示有少量(1~10个)微出血者,如果其他方面都适合溶栓,静脉阿替普酶是合理的;既往MR显示有大量(>10个)CMBs者,静脉阿替普酶出现sICH的风险升高,溶栓获益不确定。

CSVD的总体负荷评分量表

目前的研究数据大多仅

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